有些人在經過肉毒桿菌素注射治療之後覺得效果降低甚至幾乎無感，這是出了甚麼問題。一般來說肉毒桿菌素注射治療效果不佳常見的原因包含了，第一是施打的問題，可能在劑量以及施打部位的不夠精確造成，可以經過討論後調整達到預期的效果。第二是產品的問題，一般肉毒產品都需要冷藏保存，中間沒有保存好都會影響療效。第三就是肉毒的抗藥性的問題，肉毒的抗藥性是來自於抗體的產生，施打肉毒桿菌毒素還來不及作用的就被抗體中和破壞以致治療效果降低或失敗。肉毒注射容易產生抗體的原因在於間隔頻率短以及單次劑量高。如果太常施打，即便施打部位不同，仍然對你的身體肉毒抗原刺激，被反覆提醒而增加抗藥性的發生機率，就是所謂的Booster effect。另外單次施打劑量越高與雜質越多也就是複合蛋白和無效肉毒也容易造成抗體的產生。

    所謂肉毒桿菌的抗藥性是因為肉毒桿菌素產品中同時含有與肉毒桿菌素作用無關的其他細菌蛋白雜質(或稱：複合蛋白質)，身體在接受到這些外來的物質質之後，這個外來蛋白質片段便扮演抗原刺激身體，免疫系統會去辨識它，反覆或大量的刺激被記憶起來，變成破壞肉毒的長期IgG抗體。病患打了再多的的劑量，還未作用就被抗體中和了大半體，進一步造成往後的肉毒桿菌素注射作用失效，降低療程效果與維持時間。

    肉毒桿菌出現抗體的機率其實並不太容易有準確的答案。《神經傳導期刊》這本國外期刊發表的一項研究結果表示，超過一成患者使用肉毒桿菌治療疾病後，檢驗發現體內產生抗體。同時發現肉毒桿菌注射的醫療行為上，產生抗體的機率約10%至20%，醫美診所因為運用在臉部、腿部等局部範圍，注射劑量相對減少，產生抗體的機會相對更低。但是即使是1%也代表每100位施打肉毒的患者中仍然有1位會產生抗體，其實也很容易遇到這樣的人。甚至在韓國泰國這些醫美盛行的地區，經常在施打肉毒桿菌素，預期會有更高的盛行率。

    抗藥性一開始表現的症狀多半是提早失去效果，比如原本可以維持四到六個月，後來發現三個月皺紋都跑出來了，有效週期逐漸縮短，甚至初始的效果已經變差，這就是明顯的抗藥性產生。肉毒桿菌素有多種血清型(A-E)，全球最普遍的製劑是以Ａ型為主，在台灣只有Ａ型製劑，所以只要對Ａ型肉毒產生抗藥性，換任何品牌的肉毒都是無效的，這時候需要停止使用一段時間來恢復。

    要如何讓肉毒持續有效，能避免抗藥性的產生呢？肉毒桿菌素的效價取決於製劑裡有效的蛋白片段(50kd的輕鏈與100kd的重鏈)，至於複合蛋白(complement proteins)與無效(deactivated)的肉毒不但不會增加療效還有可能增加注射部位的免疫反應繼而增加抗藥性的產生。德國天使肉毒裡的蛋白含量幾乎百分之百都是有效肉毒而不含其他無效成分，所以對免疫的刺激最低。有幾個大規模的研究指出，只打天使肉毒的患者發生抗藥性的人數幾乎是零。但是無論使用哪一種品牌，打肉毒的間隔時間都不要太短，也儘量只打必須的部位與必需的劑量，想打什麼部位最好一次打完，不要分散施打，下次再打最好間隔半年後最少是3個月，才能減少肉毒抗藥性的產生。

    天使肉毒是德國製造，萃取自 A 型肉毒桿菌，為美國 FDA 與台灣 TFDA 雙核可的肉毒桿菌素。經專利的Xtract®專利萃取技術，去除複合蛋白、核酸及細菌鞭毛蛋白等不純物，減少中和抗體的產生機率。經研究顯示，目前單次治療效果可維持 4-6 個月，治療後滿意度高達96%，並且發現如果自第一次開始治療就使用天使肉毒的患者，尚未有產生中和性抗體的紀錄，實為需要或者是想要長期接受肉毒桿菌素者最佳選擇